Боливийская геморрагическая лихорадка (БГЛ) (геморрагическая лихорадка Мачупо, Bolivian hemorrhagic fever, Machupo hemorrhagic fever. Код по МКБ-10 - А96.1) - зоонозное природно-очаговое острое инфекционное заболевание человека, характеризующееся развитием геморрагического синдрома и высокой летальностью.
ЭТИОЛОГИЯ
Возбудитель - вирус Мачупо - входит в семейство Arenaviridae, антигенная группа аренавирусов Нового Света (комплекс Такарибе). По данным филогенетического анализа, на основе сравнения сиквенса генов N, вирус Мачупо вместе с близкородственными вирусами Хунин, Сабиа и Гуанарито составляют группу В аренави русов Нового Света. По морфологическим, биологическим, молекулярно-генетическим и антигенным характеристикам возбудитель наиболее близок к вирусу Хунин; эпидемиологически он предположительно является арбовирусом [2, 11, 14, 17].
Вирионы вируса Мачупо сферические и плеоморфные, окружены плотной оболочкой с ворсинками длиной 10 нм. Внутри вирионов содержится от 1 до 15 клеточных рибосом в виде электронно-плотных гранул диаметром 20-25 нм. Размер вирионов колеблется. По одним источникам, он составляет 110-130 нм в диаметре [11], по другим - от 85 до 300 нм [14]. Структурные белки представлены 6 полипептидами с молекулярной массой 91, 72, 64, 52, 38, 25 кДа и коэффициентом седиментации от 325 до 500S [14, 18]. Плавучая плотность вириона в градиенте плотности сахарозы - 1,17 г/см3, в градиенте плотности хлорида цезия - 1,20 г см3 [13] или 1,19 г/см3, согласно другим источникам [18].
Созревание вируса происходит в процессе отпочковывания от клетки-хозяина через наружную мембрану или в вакуолях цитоплазмы. Геном состоит из одноцепочечной минус-РНК с двумя сегментами размером 11 kbp и молекулярной массой 3,2-4,8×106 Да [13, 18]. Большой сегмент (7200 нуклеотидов) кодирует вирусную РНКзависимую РНК-полимеразу и цинксвязывающий белок (Z), содержит значительное количество (28S) рибосомальной РНК. Малый сегмент (3500 нуклеотидов) кодирует нуклеопротеид и предшественник поверхностного гликопротеида (GPC), который в дальнейшем онтогенезе расщепляется на оболочечные белки GP1 (минорный) и GP2 (мажорный), образующие тетрамерные шипы вириона.
Белок GP1 связывается вируснейтрализующими антителами; белок GP2 содержит сайты слияния мембран вируса и клетки-хозяина для проникновения вируса внутрь клетки [6, 7, 11]. Белок GP1 вирусов группы В Нового Света связывает вирион с поверхностью чувствительных клеток млекопитающих через трансферриновый рецептор TfR1, образуя структуру GP1-TfR1 [4]. Для аренавирусов Старого Света аналогичную функцию рецептора на оболочке клеток выполняет α-дистрогликан (α-DG) [21]. Секвенирование белка GP1 вируса Мачупо выявило его идентичность (по некоторым белкам) южноамериканским аренавирусам: Хунин (на 47 %), Гуанарито (на 31 %), Чапаре (на 30 %), Сабиа (на 27 %). Доказано, что для всех указанных вирусов есть общий трансферриновый рецептор на поверхности восприимчивых клеток [6]. Оболочечный гликопротеид содержит эпитопы, выявляемые в реакции связывания комплемента (РСК) и реакции нейтрализации (РН) [15]. В РСК вирус Мачупо перекрестно связывается с антителами к вирусу Хунин (различия двукратные) и Такарибе, однако в РН серологической близости этих вирусов не выявлено [17, 18].
Уровень генетической стабильности вируса Мачупо оцененили американские исследователи при проведении пассажей штамма Carvallo через мышей-сосунков. Через 20 пассажей патогенность вируса была утеряна для морских свинок и снижена для обезьян. Через 50 пассажей возбудитель перестал размножаться в лимфобластах человека, а через 60 - в культуре клеток WI-38 не было выявлено бляшек и признаков цитопатического действия вирусов (ЦПД). К 80-му пассажу (материал получил название "штамм SM80") в клетках Vero резко уменьшился размер бляшек (≤1 мм). Иммунизация 4 обезьян-резусов 1000 бляшкообразующих единиц (БОЕ) штамма SM80 защитила 3 из них от гибели в результате введения 106 БОЕ исходной культуры [18]. Приводимые данные свидетельствуют об относительной генетической пластичности вируса Мачупо.
Филогенетическую связь штаммов вируса Мачупо изучили на примере нативных материалов, выделенных от больных во время вспышек 2007 г., и музейных культур вируса. Пробы крови от больных ввели в культуры клеток Vero и С6/36 и культивировали в течение 10 сут, а затем вирусную РНК экстрагировали и амплифицировали ее S-сегмент.
Филогенетический анализ гена нуклеокапсидного протеина всех исследованных культур позволил обнаружить 8 групп штаммов возбудителя. Были выявлены 3 топологии, базирующиеся на сиквенсе гена нуклеопротеина - штаммы распределились в соответствии с их различным генезисом как по срокам эпидемий, так и по регионам. В провинции Итенес дифференцированы штаммы Magdalena-94 (линейка VII) и Magdalena-07-08 (линейка V), в провинции Маморе - Carvallo (1963) и другие, более поздние культуры - 1993 и 2008 гг. (группа I) [5].
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
БГЛ впервые была зарегистрирована в Боливии в 1959 г. Возбудитель (вирус Мачупо), получивший имя по названию реки возле г. Сан-Жоакин, впервые выделен в 1963 г. [17]. В последующие годы его выделяли во многих очагах инфекции, вспышки которой ежегодно уносили жизни от 100 до 500 человек. Заболеваемость БГЛ имеет сезонный характер. Вспышки регистрируются с марта по июнь. Членистоногие к распространению инфекции непричастны. Очевидно, что инфекция является зооантропонозом [10, 15].
Заболевание эндемично для нескольких регионов Боливии. Природный резервуар и источник инфекции - грызун Calomys callosus. Летальность при БГЛ варьировала от 6 до 86 %, заболеваемость достигала 21 % [9]. С 1959 по 1962 г. в Боливии было зарегистрировано 470 случаев БГЛ, 142 (30 %) из них закончились летальным исходом [18]. С 1962 по 1964 г. было несколько вспышек, в основном в провинции Сан-Жоакин, во время которых было зарегистрировано более 1000 случаев БГЛ, из них 180 закончились летальным исходом [3, 10]. По другим данным, с января 1963 г. по май 1964 г. количество госпитализированных с БГЛ составило 778 человек, 122 (16 %) из них погибли [17, 18]. Некоторые авторы указывают, что при этой вспышке заболело более 500 человек, а летальность составила 18 %. Заболевшими были жители региона независимо от пола, возраста, проживания в городах или сельской местности [18]. Спустя 20 лет, в течение которых не было зарегистрировано ни одного случая БГЛ, появились сообщения о новой вспышке в той же провин- ции, что и ранее. В последней вспышке было зарегистрировано 19 случаев [10].
В 1994 г. вспышка БГЛ была зарегистрирована в Магдалене, провинция Итенес, в течение 1 мес были инфицированы 7 членов одной семьи (в возрасте от 10 мес до 50 лет), 6 из них умерли (летальность - 85,7 %). Из крови и тканей погибших был выделен вирус Мачупо, штамм Magdalena-94.
Всего в 1994 г. при вспышке БГЛ было выявлено 9 заболевших, еще 1 человек заразился в лаборатории. 2 больных, получавших лечение рибавирином, выздоровели. Ни один человек из большого числа контактировавших с больными не заболел [9]. В феврале-марте 2007 г. в провинции Бени была зарегистрирована очередная вспышка БГЛ, охватившая 20 человек, 3 из них погибли (летальность - 15 %).
В этот же период заболели 3 мужчин на ранчо в Магдалене, 2 из них умерли. В феврале 2008 г. было выявлено почти 200 новых случаев БГЛ в Уакарахе этой же провинции (летальность - 6 %) [5].
Было выявлено, что в период крупной вспышки в СанЖоакин в 1964 г. более половины отловленных в природе представителей C. callosus были носителями возбудителя БГЛ. В районе Ла Кахоба в 1969 г. вирус Мачупо был выделен от 12 из 48 пойманных представителей C. callosus; был отмечен высокий уровень заселенности домов грызунами [3]. Вирус в моче инфицированных грызунов сохранялся на протяжении более 500 сут; для них также характерен весьма длительный период вирусемии. У лабораторно инфицированных хомячков вирурию выявляли в течение всего срока наблюдения - 150 сут [21]. Снижение численности C. callosus приводило к достоверному снижению уровня заболеваемости людей БГЛ [3].
Во время крупных вспышек БГЛ семейно-групповая заболеваемость составляла до 68 %. Вероятность передачи инфекции от человека к человеку составляет до 12 % [23].
Иммунная прослойка по БГЛ в эндемичных регионах - 0,1-3 %, а в некоторых семьях - до 10,5 % [20].
Большинство случаев заражения людей в очагах обусловлены прямым контактом с грызунами C. Callosus или вдыханием с пылью их контаминированных выделений [9, 10]. Неоднократно был доказан нозокомиальный путь передачи вируса. Была описана внутрибольничная вспышка в Кочабамба, где единственным первичным источником заражения был пациент. Анализ данной эпидемиологической ситуации показал, что передача вируса Мачупо от человека к человеку осуществлялась как воздушно-капельным путем, так и парентерально [18]. Заражение от больных людей происходило в период проявления геморрагических симптомов, т. е. до 10-15 сут заболевания. Нозокомиальные вспышки инфекции свидетельствуют о ее контагиозности. Первый случай, как правило, заканчивался летально; передача инфекции от больного неинфицированному человеку прекращалась в цепи после 2-го или 3-го случая [2, 9, 10].
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез БГЛ у человека до настоящего времени изучен недостаточно. Динамика развития заболевания, в том числе у лабораторных животных, во многих случаях различается. Входными воротами инфекции считают легкие, куда возбудитель попадает аэрогенным путем [9]. Он захватывается альвеолярными макрофагами и задерживается в регионарных лимфатических узлах, где проходит первичную репликацию, а затем кровью разносится по организму. В пораженных органах выявляют антиген возбудителя и его нуклеиновую кислоту. Размножение вируса в лимфоидных фолликулах селезенки и лимфатических узлах приводит к их некрозу из-за разрушения клеток эндотелия сосудов и поражению всей иммунной системы [20]. Повреждение капилляров приводит к кровотечениям и гиповолемическому шоку, дисфункции паренхиматозных органов и другим патологическим явлениям, обусловленным дисфункцией эндотелия и нарушениями в системе гемостаза организма [18].
Из результатов молекулярно-биологических исследований следует, что цинксвязывающий белок Z аренавирусов Нового Света, в том числе вируса Мачупо, играет существенную роль в патогенезе инфекции, ингибируя активацию гена I - клеточного сенсора вирусной РНК, регулирующего выработку β-интерферона. При этом нуклеопротеин аренавирусов как антагонист интерферонового ответа клетки активирует IRF-3 (interferon regulatory factor 3) [7, 12].
На основании данных научной литературы можно сравнить патогенез БГЛ у человека и обезьян. У приматов диссеминированная внутрисосудистая коагуляция патогенетически связана с изменениями факторов свертывания крови с одновременным развитием гипотензии вследствие увеличения выработки вазодилататора брадикинина. Финальная тромбоцитопения и увеличение концентрации сывороточного фибриногена - схожие звенья патогенеза БГЛ у человека и обезьян [2].
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Проявления вирусных геморрагических южноамериканских лихорадок (аргентинской, боливийской, бразильской и венесуэльской) в основном схожи, независимо от вируса, который вызывал заболевание. При этом в пределах каждой нозологической формы описаны некоторые различия в клинической картине. Возможно, они обусловлены особенностями вызвавших их изолятов [1, 2].
Инкубационный период БГЛ, отмеченный при вспышках в 1950-1960-е гг. в Сан-Жоакине, составлял 7-14 сут, а в исключительных случаях - до 25 сут. Заболевание развивалось постепенно: повышалась температура тела, развивалось недомогание, затем присоединялись миалгия, боль в спине, артралгия, головная боль и головокружение.
В ходе прогрессирования заболевания появлялись конъюнктивальные кровоизлияния, фарингеальная энантема и экзантема с отеком лица, шеи и верхней части грудной клетки. Как правило, наблюдались мелкие кровоизлияния и лимфаденопатия. Летальные случаи характеризовались развитием гипотонии, олигурии, кровотечениями из десен и носа, кровавой рвотой, гематурией и меленой. Олигурия могла перейти в анурию. Смерть наступала от гипоксической комы или гиповолемического шока [8, 14, 18, 23]. Во время вспышек в Магдалене в 1960-1970-е гг. летальный исход отмечался в 74 % случаев. В клинической картине болезни преобладал геморрагический синдром.
В течение всей болезни наблюдались кровотечения из носа и десен (100 % больных), желудочные кровотечения (30 % больных), мелена (80 % больных), сопровождавшаяся диареей с 4-х суток заболевания (максимально на 8-9-е сутки). Кожные петехии были у 30 % больных, макрогематурия - у 8 %, тремор языка и рук - у половины больных. В 20 % случаев на 7-9-е сутки развивались тонические и клонические судороги, большинство пациентов погибало, в том числе все беременные. С 4-5-х суток у всех больных выявлялось сильное нервное возбуждение [18, 23]. Продолжительность госпитализации при этих вспышках в среднем составляла 8,3 сут [15].
Лихорадочная фаза заканчивалась, как правило, гипотермией, за которой следовали гипотензия (при этом температура тела снижалась до нормальных значений [2]), шок и смерть.
Характерный симптом заболевания - повышенная чувствительность кожи. К наиболее важным клиническим признакам, помимо геморрагических, относятся неврологические симптомы, проявляющиеся как в сочетании с первыми, так и отдельно [10].
Во время всех вспышек геморрагические проявления (кровоизлияния в кожу, кровотечение из десен, а также маточные, желудочно-кишечные и легочные кровотечения, возникающие примерно с 4-го дня заболевания) предвещали гиповолемический шок. Кровопотеря, как правило, была незначительной, поэтому гематокрит увеличивался, когда развивался синдром повышенной проницаемости капилляров. Время кровотечения и протромбиновое время увеличивались, кроме того, уменьшался уровень II и VII факторов свертывания крови. Функция почек снижалась, как правило, вплоть до развития анурии, содержание белка в моче было высоким [2, 9, 20].
Неврологические проявления болезни характеризовались эпилептическими припадками, комой, нередко с последующим летальным исходом. У 5 % больных БГЛ развивалась тяжелая неврологическая симптоматика: тремор рук, неспособность глотать и членораздельно говорить. В последующем наблюдалось состояние delirium tremens с окуловирусом и страбизмом [2, 18].
БГЛ в Магдалене в 1994-2008-е гг. протекала по геморрагическому типу у всех 10 заболевших [9]. Так, в феврале 2007 г. у 3 заболевших мужчин клиническая картина характеризовалась лихорадкой, меленой, кровотечениями из десен и носа, петехиями, тремором.
Лабораторные исследования выявили у всех больных тромбоцитопению и гематурию; 2 больных погибли.
В феврале 2008 г. БГЛ была зарегистрирована почти у 200 больных. На фоне лихорадки и тремора отмечались кровотечения из десен, петехиальная сыпь, астения, анорексия. У пациентов, которым вводили плазму реконвалесцентов, заболевание осложнялось геморрагическим диатезом с кровотечением из десен, меленой, гематурией, дыхательным алкалозом и метаболическим ацидозом, приводившими к гибели [5].
Данные клинических лабораторных исследований при БГЛ немногочисленны: выявлены протеинурия, выраженная тромбоцитопения и лейкопения. Комплементсвязывающие антитела выявляли начиная с 25-х суток заболевания [2, 18].
Смерть при БГЛ наступала через 7-12 сут после начала заболевания вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности (коллапс), часто на фоне коматозного состояния от массивных кровопотерь. В отдельных случаях больные погибали от паралича дыхательного центра [8].
В литературе имеются единичные описания патологоанатомических находок при БГЛ (вспышки 1960-х гг.). Они включают некроз печени, интерстициальную пневмонию, тромбоз сосудов с повреждением клеток эндотелия и кровоизлияния в органах. Описаны периваскулярные кровоизлияния, некроз почечных канальцев, лимфоцитарная инфильтрация селезенки, признаки внутрисосудистой коагуляции.
У половины погибших выявлены пневмония с некрозом бронхов, легочная эмболия, лимфоидные инфильтраты и кровоизлияния в перикард, сопровождаемые интерстициальными миокардитами; у большинства обследованных диагностирован тубулярный некроз надпочечников [2, 18].
Период реконвалесценции - от 2 до 6 мес. Осложнения после заболевания - полиневрит, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, импотенция и алопеция, наблюдающиеся до полугода [8].
ДИАГНОСТИКА
Предварительный диагноз БГЛ выставляется на основании клинико-эпидемиологических данных с учетом проживания пациента в эндемичном районе и клинической картины заболевания. Для подтверждения диагноза необходимы данные вирусологических и серологических исследований.
Вирусологическая диагностика БГЛ основана на выделении возбудителя из проб от больных и его последующей идентификации иммунохимическими или молекулярнобиологическими методами. Вирусемия у человека характеризуется низким уровнем возбудителя; незначительная концентрация вируса в моче и мазках из зева требует обогащения проб на новорожденных хомячках, мышах или культурах клеток С6/36. Клетки Vero менее пригодны для прямого выделения вируса в связи с их низкой чувствительностью, что объясняет редкость выделения вируса Мачупо от больных людей в серологически подтвержденных случаях заболевания (около 20 %). Наиболее часто вирус выделяли из биопроб в период с 7-х до 12-х суток болезни. Выделение возбудителя из селекционного материала наиболее вероятно из селезенки и лимфатических узлов [2, 18].
КС антитела у людей появляются через 2,5-3 нед от начала заболевания, а через 6-12 мес их выявить не удается. Вируснейтрализующие антитела у человека при БГЛ появляются позже - через 2-4 нед от начала заболевания. Позднее появление КС и нейтрализующих антител позволяет использовать РСК и РН лишь для ретроспективной диагностики [2]. Тем не менее верификация БГЛ у людей методами РСК или РН возможна с 14-х суток заболевания [18].
Иммунохимическая диагностика БГЛ с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяет выявлять фрагменты возбудителя в разных субстратах. Этот метод более чувствителен, чем серологические реакции, он позволяет подтверждать диагноз в более ранние сроки заболевания. Такие тест-системы для выявления вируса Мачупо и антител к нему были разработаны в России [1]. Вирус
Мачупо идентифицируют в ПЦР по фрагменту S-сегмента праймерами pos450 (GTG-GGG-CAT-GAT-TGG-T) и neg913 [22]. Описано также использование твердофазного радиоиммунологического метода для выявления антигенов вируса Мачупо. Показано, что этот метод примерно в 100 раз чувствительнее, чем РСК, однако в лабораторной практике широкого распространения он не получил [2].
ЛЕЧЕНИЕ
Симптоматическая и патогенетическая терапия аренавирусных геморрагических лихорадок основана на восстановлении гемостаза организма путем устранения дисбаланса жидкости и электролитов, а также осмотического дисбаланса. В эпидемических очагах, в том числе очаге БГЛ, это единственный принцип лечения больных. Для купирования геморрагического синдрома необходима гемотрансфузия (восполнение факторов свертывающей системы крови и тромбоцитов), хотя наиболее серьезные симптомы заболевания обусловлены повышенной проницаемостью капилляров [2, 10, 18].
В ходе лечения 3 больных в 2007 г. в Магдалене была использована интенсивная терапия - внутривенная гидратация, назначение кардиопрепаратов, жаропонижающих, антимикробных средств и трансфузия крови доноров, перенесших БГЛ. Однако 2 из 3 пациентов скончались на 3-и и 4-е сутки от начала заболевания [5].
Во время вспышки БГЛ в Магдалене в 1994 г. заболевание 7 членов одной семьи протекало по геморрагическому типу и закончилось гибелью 6 человек. Никто из погибших не получил никакого специфического лечения. При этой вспышке заразился также медицинский сотрудник в результате внутрилабораторной аварии - ему со 2-х суток болезни внутривенно вводили рибавирин.
Специфическое лечение предотвратило развитие геморрагического синдрома и спасло больному жизнь. Применение рибавирина, возможно, позволило вылечить и одного сельского жителя, заболевшего последним. Он был госпитализирован на 9-й день с проявлениями геморрагической лихорадки. Рибавирин вводили начиная с 11-го дня заболевания [9].
Эти и другие исследования послужили основанием для рекомендации рибавирина для профилактики и лечения при ряде вирусных геморрагических лихорадок, в том числе БГЛ. Препарат необходимо вводить взрослым больным внутривенно (ударная доза 30 мг/кг, но не более 2,0 г, а затем по 16 мг/кг, но не более 1,0 г, каждые 6 ч в течение 4 сут, затем по 8 мг/кг, но не более 0,5 г, каждые 8 ч в течение следующих 6 сут) или перорально (при отсутствии инъекционного препарата или при большом количестве заболевших): первый прием - 2,0 г, затем по 1,2 г в сутки, разделенные на 3 приема, в течение 10 сут. Не рекомендовано вводить рибавирин по схеме экстренной профилактики большому контингенту лиц, подозреваемых на заражение, ввиду токсичности и высокой стоимости препарата [18].
В соответствии с Методическими указаниями Минздрава России МУ 1.3.3.1.2000 "Экстренная профилактика и лечение опасных инфекционных заболеваний", лечение БГЛ направлено на поддержание жизненно важных функций организма - купирование геморрагического синдрома и предотвращение вторичного иммунодефицита. Показано применение рибавирина.
Во время вспышек БГЛ в 1960-1970-е гг. успешно применялся также препарат NRT 10.381 (пароацетоамидобензоат), оказывающий вирусостатическое действие и эффективный при многих вирусных инфекциях, в том числе при аргентинской геморрагической лихорадке.
Однако дальнейшие данные о клинических наблюдениях по применению данного препарата в практике лечения БГЛ отсутствуют [18].
Эффективность использования иммуноглобулинов для лечения БГЛ оценивали в полевых условиях. Сыворотки реконвалесцентов, введенные больным в объеме от 20 до 150 мл, не дали положительных результатов и часто осложняли течение болезни [23]. В 2007-2008 гг. во время эпидемии БГЛ нескольким тяжелобольным вводили плазму реконвалесцентов, что привело к утяжелению геморрагического синдрома и гибели заболевших [5]. По мнению B.J. Stinebaugh и соавт. [23], результаты лечения БГЛ специфическим иммуноглобулином из сыворотки реконвалесцентов являются недостоверными и не позволяют судить об их эффективности.
В ФГБУ "48 ЦНИИ" Минобороны России из сыворотки крови лошадей был получен иммуноглобулин для экстренной профилактики БГЛ в чрезвычайных ситуациях [1].
Рекомендуется введение от 1 до 6 мл иммуноглобулина с титром нейтрализующих антител не менее 1:4096.
ПРОФИЛАКТИКА
В качестве этиотропных подходов для лечения и профилактики БГЛ используются вакцинация, лечение иммуноглобулинами, химиотерапия, назначение интерферонов и их индукторов [1]. Однако исследования их эффективности пока не вышли за пределы лабораторных экспериментов [16]. Известно также, что живая аттенуированная вакцина против вируса Хунин, полученная на основе штамма Candid#1 в опытах на макаках (Macaca mulatta) была эффективна и против близкородственного вируса Мачупо [10]. Вакциной на основе штамма Candid#1 были привиты сотни тысяч человек, входящие в группы риска и живущие или работающие в эндемичном районе, что существенно снизило уровень заболеваемости [19].
Способность штамма Candid#1 защитить население от БГЛ до настоящего времени достоверно не подтверждена, хотя с момента публикации сведений о такой возможности прошло более 15 лет.
ЛИТЕРАТУРА
1. Борисевич И. В., Маркин В. А., Фирсова И. В. и др. Эпидемиология, профилактика, клиника и лечение геморрагических лихорадок (Марбург, Эбола, Ласса и Боливийской) // Вопр. вирусол. - 2006. - № 5. - С. 8-16.
2. Маркин В. А., Пантюхов В. Б., Марков В. И., Бондарев В. П. Боливийская геморрагическая лихорадка // Журн. микробиол. - 2013. - № 3. - С. 118-126.
3. Меркадо Р. Р. Программа борьбы с грызунами в районах, пораженных БГЛ // Бюлл. ВОЗ. - 1976. - Т. 52. - № 4-6. - С. 672-676.
4. Abraham J., Corbett C. D., Farzan M. et al. Structural basis for receptor recognition by New World hemorrhagic fever arenaviruses // Nat. Struct. - Mol. Biol. - 2010. - Vol. 17, № 4. - P. 438-444.
5. Aguilar P. V. Camargo W., Vargas J. et al. Reemergence of Bolivian hemorrhagic fever 2007-2008 // Emer. Inf. Dis. - 2009. - Vol. 15. - № 9. - P. 487-490.
6. Bowden T. A., Crispin M., Graham S. C. et al. Unusual molecule architecture of the Machupo virus attachment glycoprotein // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, N 16. - Р. 8259-8265.
7. Bradfute S. B., Stuthman K. S., Shurtleff A. C., Bavari S. A STAT-1 knockout mouse model for Machuho virus pathogenesis // Virol. J. - 2011. - № 8. - P. 300-307.
8. Steele J. H. Bolivian hemorrhagic fever // CRC. Handbook series: In zoonoses. Vol. 2 / Ed. G. W. Beran. Boca Raton, 1981. - P. 7-12.
9. Bolivian hemorrhagic fever - El Beni Department, Bolivia // CDC. MMWR, 1994. - Vol. 43. - Р. 943-946.
10. Charrel R. N., de Lamballerie X. Arenaviruses other than Lassa virus // Antiviral. Res. - 2003. - Vol. 57. - P. 89-100.
11. Salvato M. S., Clegg J. C. S., Buchmeier M. J. et al. Virus Taxonomy // Seventh Report of the International Committee for the Taxonomy of Viruses. New York: Academic Press, 2012. Р. 715-723.
12. Fan L., Briese T., Lipkin W. I. Z proteins of New World arenaviruses bind RIG-1 and interfere with type I interfe ron induction // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, N 4. - P. 1785-1791.
13. Gonzalez J. P., Lechuga M. Les arenavirus du nouveau monde: virus en evolution et melodies emergents // Med. Trop. - 2000. - Vol. 60, No. 2. - P. 42-49.
14. Howard C. R., Simpson D. I. Biology of the Arenaviruses // J. Gen. Virol. - 1980. - Vol. 51. - P. 1-14.
15. Howard C. R. Viral hemorrhagic fevers: Properties and prospects for treatment and prevention // Intervirol. Res. - 1984. - Vol. 4, N. 4. - P. 169-186.
16. Kotturi M. F., Botten J., Sidney J. et al. A multivalent and cross-protective vaccine strategy against arenaviruses associated with human disease // PLoS Pathog. - 2009. - Vol. 5, N 12. - e1000695.
17. Machupo virus // International catalogue of arboviruses / Ed. O. T. Berge. Second edition. WHO, 1979. - P. 400.
18. Machupo virus. URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/entree /query. fcgicmd =search& db =taxonomy & term=1162.
19. Maiztegui J. L., McKee Jr. K. T., Ото R. et al. Protective efficacy of a live attenuated vaccine against Argentine hemorrhagic fever // AHF Study Group. J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 177, N 2. - P. 277-283.
20. Peters C. J., Buchmeier M., Rolli, Ksiazek Т. О. Arenaviruses // Fields Virology, 3rd ed. Eds. B.N. Knipe, D. M. Howtey et al. Lippincott-Raven, Philadelphia, PA, 1996. - P. 1521-1552.
21. Reigneir T., Oldenburg J., Noble B. Receptor use by pathogenic arenaviruses // Virology. - 2006. - Vol. 353, N 1. - P. 111-120.
22. Spiropoulou C. F., Kunz S., Rollin P. E. et al. New World Arenaviruses clade C, but not clade A and B viruses, utilizes α-dystroglycan as its major receptor // J. Virol. - 2002. - Vol. 76, N 10. - P. 5140-5146.
23. Stinebaugh B. J., Schloeder F. X., Johnson K. M. et al. Bolivian hemorrhagic fever. A report of four cases // Am. J. Med. - 1966. - Vol. 40. - P. 217-230.