Фармакоэкономическое обоснование назначения этиотропной терапии хронической HBV-инфекции в Республике Саха (Якутия)

• Слепцова Снежана Спиридоновна
• Малогулова Ирина Шамильевна
• Андреев Максим Николаевич
• Ефимов Александр Егорович
• Кузьмина Ариана Афанасьевна

Резюме

Вирусный гепатит В остается важной медико-социальной проблемой для здравоохранения как Российской Федерации, так и всего мира. В Российской Федерации в 2013 г. экономический ущерб от острого вирусного гепатита В составил 349 049,8 тыс. руб., от хронического гепатита В - 694 220,9 тыс. руб. В Республике Саха (Якутия) отмечается высокий уровень регистрации хронического гепатита В. В работе представлены результаты фармакоэкономического обоснования применения аналогов нуклеозидов у пациентов с хронической HBV-инфекцией методом моделирования определения затратной эффективности и экономии средств государственного бюджета. Эффективность и безопасность применения аналогов нуклеозидов (энтекавира, тенофовира) доказаны в рандомизированных контролируемых исследованиях и подтверждены результатами длительных наблюдений. В исследовании использованы материалы официальной статистики Территориального управления Роспотребнадзора Республики Саха (Якутия). В результате исследования было установлено, что применение противовирусной терапии позволило бы снизить число больных с декомпенсированным циррозом в 6 раз (с 3,7 до 0,6%), гепатоцеллюлярной карциномой -в 3 раза (с 2,3 до 0,8%) и в 2 раза снизить число умерших от хронического гепатита В (с 22 до 10%). Лечение аналогами нуклеозидов позволило бы предотвратить производственные потери, связанные с недопроизводством валового внутреннего продукта из-за выбытия человека из трудовой деятельности в связи с инвалидизацией или смертью по причине хронического гепатита В, в размере 908 млн руб. в год в масштабе Республики Саха (Якутия).

Ключевые слова:вирусный гепатит, вирус гепатита В, аналоги нуклеозидов, цирроз печени, первичный рак печени, фармакоэкономический анализ

Вирусный гепатит В (ВГВ) является важнейшей медико-социальной проблемой для здравоохранения как Рос­сийской Федерации, так и всего мира [1]. В Россий­ской Федерации в 2013 г. экономический ущерб от острого ВГВ составил 349 049,8 тыс. руб., от хронического гепатита В (ХГВ) - 694 220,9 тыс. руб. [2]. Высокое экономическое бре­мя связано не только с преобладанием этого заболевания в популяции, но и с развитием тяжелых осложнений (цир­роз печени, гепатоцеллюлярная карцинома), требующих до­рогостоящего лечения (включая трансплантацию печени). Так, годовая стоимость лечения цирроза печени у паци­ентов с ХГВ в стадии декомпенсации в 4,5 раза превышает стоимость лечения компенсированного цирроза печени и в 5,8 раза превышает стоимость лечения пациента с фи­брозом печени. Стоит также отметить, что, по данным ста­ционарного наблюдения, цирроз печени был связан с ХГВ у 16,2% госпитализированных [2].

Обоснованное назначение и применение современных противовирусных препаратов с целью снижения прогрессирования заболевания не только позволит улучшить про­должительность и качество жизни больных с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), но и приведет к значительной экономии средств государственного бюджета.

Использование фармакоэкономического моделирова­ния показало, что применение противовирусного препарата, аналога нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B, энтекавира по сравнению с естественным течением забо­левания (при отсутствии противовирусного лечения) может приводить к значительному снижению показателя смерт­ности от хронической HBV-инфекции в 1,7 и 1,9 раза за 9 и 30 лет наблюдения соответственно [4-7]. Кроме того, если пациенты получали энтекавир в течение первых 5 лет, то уже через 9 лет экономия бюджетных средств составит 16 754 руб.из расчета на одного больного, а через 30 лет эта экономия уже достигнет 318 645 руб.

В фармакоэкономическом исследовании, проведен­ном А.Н. Бобровым [4], было показано, что из всех режимов противовирусной терапии ХГВ препараты энтекавир и тенофовир обеспечивают максимальную продолжитель­ность качественной жизни больных ХГВ по отношению к пациентам без терапии (4,9 по сравнению с 3,3 года при 5-летнем временном отрезке исследования). Терапия энтекавиром и тенофовиром была высокоэффективной с точки зрения экономии средств бюджета здравоохра­нения РФ [4].

Цель исследования - фармакоэкономическая оценка применения аналогов нуклеозидов в противовирусной те­рапии пациентов с хроническим вирусным гепатитом В в Республике Саха (Якутия).

Материал и методы

В работе использованы материалы официальной ста­тистики Территориального управления Роспотребнадзора Республики Саха (Якутия). Проведен фармакоэкономический анализ применения аналогов нуклеозидов у пациентов с ХГВ методом моделирования определения затратной эф­фективности рассматриваемых медицинских технологий по их влиянию на бюджет. При построении фармакоэкономической модели за основу были взяты данные 6828 пациен­тов с хроническим гепатитом В на различных стадиях бо­лезни в зависимости от использования энтекавира и без его приема.

Результаты и обсуждение

Согласно эпидемиологическим данным, общий показа­тель пораженности хроническими вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия) в 2011 г. составлял 1502,5 на 100 тыс. населения. Заболеваемость в 2015 г. хрониче­ским гепатитом В составила 35,2 на 100 тыс. населения.

В Республике Саха (Якутия) был отмечен подъем забо­леваемости ХГВ, достигший к 2003 г. максимального значе­ния - 63,3 на 100 тыс. населения, превышавший среднерос­сийский уровень заболеваемости в 4,2 раза (рис. 1).

После 2003 г. заболеваемость постепенно снижалась до 27,8 на 100 тыс. населения к 2014 г., но, несмотря на тенденцию к снижению, уровень заболеваемости в Якутии в 2007 г. был в 2,6 раза выше общероссийских показателей.

Неактивное носительство HBsAg, в отличие от хрони­ческих форм HB-инфекции, характеризуется отсутствием вирусных частиц в сыворотке крови или выявлением их в низком титре, отсутствием воспаления в печени и стертым течением. Носители HBsAg составляют основной резервуар вируса гепатита В [2, 8], за анализируемый период в Респу­блике Саха (Якутия) показатели носительства HВsAg вируса гепатита В также были высокими: в 1996 г. уровень носи-тельства HВsAg на данной территории превышал в 3,0 раза соответствующие показатели по Российской Федерации, в 1999 г. - в 3,6 раза (рис. 2).

Начиная с 2000 г. отмечено отчетливое снижение пока­зателей HВsAg носительства, что можно объяснить прогрессированием болезни и формированием у этой группы актив­ной формы хронической HBV-инфекции, более углубленной диагностикой XВГ на современном этапе и эффективно­стью вакцинопрофилактики гепатита В. К 2007 г. уровень носительства HВsAg в Республике Саха (Якутия) снизился в 4 раза (55,8 на 100 тыс. населения) по сравнению с 1996 г. (245,6 на 100 тыс. населения). Далее с 2007 г. показатель носительства HBsAg в Республике Саха (Якутия) также имеет тенденцию к снижению в 3,2 раза. За 2015 г. выявлено 167 носителей HBsAg (17.4 на 100 тыс. населения).

Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у боль­ных хроническим гепатитом В превышает аналогичный риск в популяции в 20-30 раз и зависит в основном от активно­сти болезни печени [1, 2]. При сопоставлении показателей заболеваемости раком печени населения Республики Саха (Якутия) и России с 1996 по 2015 г. установлено их превы­шение в 4-5 раз в Республике Саха (Якутия) по сравнению с соответствующими показателями на территории РФ.

По данным электронного регистра больных хрониче­скими гепатитами по Республике Саха (Якутия), на декабрь 2015 г. в регистре состояли 13 628 человек (без учета HВsAg носителей вируса гепатита В), из них 6828 человек с ХГВ, что составило 45,7%. При этом диагноз цирроза печени имели 91 пациент с гепатитом В (47% из них имеют инва­лидность) и 177 пациентов с гепатитом С (67% из них имеют инвалидность). Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы за данный период времени был установлен 5 пациентам с HBV-инфекцией [8, 9]. Генотипирование вируса гепатита В пока­зало, что в популяции больных ХГВ (n=33) генотип D обнару­жен у половины пациентов (50%), генотип А - в 43% случаев, генотип С - в 7%. В аналогичном обследовании 29 больных, проведенном в республике в 2007 г., генотип D выявлен у 38% больных, генотип А и генотип С - у 24,1%, и у 13,8% наблюдалось ко-инфицирование 2 генотипами (А и D; А и С) [8]. По результатам данных исследований установ­лено, что у больных ХГВ преобладал генотип D вируса В, при котором эффективность интерферонотерапии ХГВ ниже, чем у пациентов с ХГВ, вызванном генотипом А вируса [10].

В табл. 1 представлены данные, полученные при модели-ровании (При моделировании были учтены результаты ранее проведенного фармакоэкономического исследования [3], в котором были рассчи­таны последствия ХГВ у пациентов, получающих и не получающих противовирусную терапию, с учетом клинических данных о вероят­ности прогрессирования заболевания и развития фиброза печени, цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы, а также состояний, требующих трансплантации печени.) прогрессирования ХГВ в когорте из 6828 человек в Республике Саха (Якутия). В ходе моделирования были рассмотрены два возможных сценария: отсутствие противо­вирусного лечения и терапия противовирусным препаратом энтекавир в течение 5 лет. Через 9 лет после начала терапии (5 лет терапии и 4 года последующего наблюдения) число умерших больных и больных с тяжелыми осложнениями ге­патита В могло бы быть значительно меньше, чем в случае отсутствия специфического лечения. Так, применение про­тивовирусной терапии позволило бы снизить число больных с декомпенсированным циррозом в 6 раз (с 3,7 до 0,6%), с гепатоцеллюлярной карциномой - в 3 раза (с 2,3 до 0,8%) и в 2 раза снизить число умерших от хронического гепатита В (с 22 до 10%). При увеличении времени моделирования до 30 лет (5 лет терапии и 25 лет последующего наблюдения) снижение числа больных с тяжелыми осложнениями хрони­ческого гепатита В и показателей смертности было бы также значительным.

Также были оценены экономические преимущества при­менения противовирусной терапии (энтекавира) по срав­нению с отсутствием лечения (табл. 2) [11]. На 9-й год наблюдения применение противовирусной терапии в тече­ние первых 5 лет позволило бы сэкономить 179,7 млн руб. в год на лечении циррозов и 1 млн руб. в год на выплаты по инвалидности из-за исхода болезни в цирроз печени. Кроме того, применение противовирусной терапии позво­лило бы предотвратить производственные потери, связан­ные с недопроизводством валового внутреннего продукта из-за выбытия человека из трудовой деятельности в связи с ранней инвалидизацией или смертью по причине ХГВ, в размере 908 млн руб. в год в масштабе Республики Саха (Якутия).

Таким образом, с точки зрения региональных бюд­жетных расходов, применение противовирусной терапии, в частности при ХГВ, является экономически целесообраз­ным. Дополнительные расходы системы здравоохранения могут быть компенсированы за счет снижения затрат на лечение тяжелых осложнений хронических гепатитов, а также сокращения производственных потерь (упущен­ной выгоды в производстве валового внутреннего про­дукта), связанных с инвалидизацией и смертностью. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о фармакоэкономической обоснованности применения аналогов нуклеозидов в терапии ХГВ.

Исследование выполнено на базе медицинского инсти­тута ФГАОУ ВО "Северо-Восточный федеральный универси­тет им. М.К. Аммосова".

ЛИТЕРАТУРА

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году : Государственный до­клад. М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав по­требителей и благополучия человека, 2015. 206 с.

2. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. 288 с.

3. Воробьев П.А., Лунева А.В. Сравнительная оценка клинико-экономической эффективности различных вариантов про­тивовирусной терапии хронического гепатита В в Российской Фе­дерации // Пробл. стандартизации в здравоохр. 2013. № 11-12. С. 68-77.

4. Бобров А.Н. Цирроз печени: этиологические, эпидемиологиче­ские, клинико-диагностические и профилактические аспекты по данным 15-летнего (1996-2010 гг.) наблюдения в многопрофильном госпитале : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2011.

5. Воробьев П.А., Чуланов В.П., Телегина И.В., Борисенко О.В. Анализ "затраты-выгода" при ведении пациентов с хроническим ге­патитом В в результате терапии препаратом энтекавир ("Бараклюд") в сравнении с отсутствием противовирусного лечения // Клин. фармакол. и фармакоэкономика. 2011. Т. 4, № 4. С. 20-27.

6. Воробьев П.А., Чуланов В.П., Телегина И.В., Борисенко О.В. Анализ воспринимаемой ценности при реализации стратегии лечения больных хроническим гепатитом В препаратом энтекавира // Инфекци­онные болезни. 2011. Т. 9, № 3. С. 5-12.

7. Воробьев П.А., Чуланов В.П., Телегина И.В., Борисенко О.В. Фармакоэкономическое моделирование применения нуклеозидного аналога энтекавира при лечении хронического вирусного гепатита В в российской популяции пациентов // Шаги профессионала. 2011. № 6 (34). С. 76-80.

8. Слепцова, С.С. Парентеральные вирусные гепатиты и их исходы в Республике Саха (Якутия). М., 2017. 208 с.

9. Слепцова, С.С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2013. 44 с.

10. Yuen, M.F., Yuan H.J., Wong D.K. et aL. Prognostic determinants for chronic hepatitis В in Asians: therapeutic impLications // Gut. 2005. VoL. 54, N 11. P. 1610-1614.

11. Приказ Минэкономразвития России, Минздравсоцразвития России, Минфина России и Росстата от 10.04.2012 № 192/323н/45н/113 "Об утверждении Методологии расчета экономических потерь от смерт­ности, заболеваемости и инвалидизации населения".

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)